Go to Top

Reactivant el sistema d’alarma contra el càncer

Durant els últims anys, l’equip d’investigació del Dr. Joan Seoane, director del co-Programa d’Investigació Preclínica i Translacional del Vall d’Hebron Institut d’Oncologia (VHIO), investigador principal del Grup d’Expressió Gènica i Càncer i professor ICREA, ha estat treballant per relacionar LIF amb càncer. LIF és una citocina que s’ha transformat com a resultat de l’evolució durant milions d’anys i que soluciona el gran dilema dels mamífers: si un embrió s’ha d’integrar a l’úter de la mare portant antígens del pare, com és que el sistema immune de la mare no el rebutja? Tot i així, què passa quan aquest procés és utilitzat pel càncer en benefici propi?

La missió de LIF és protegir l’embrió del sistema immune de la mare i induir la proliferació de cèl·lules mare embrionàries perquè el seu desenvolupament segueixi el procés adequat.

Quan hi ha un organisme forà, es produeix una alteració en les cèl·lules sanes i s’activa un sistema d’alarma que fa que les cèl·lules del sistema immunitari es dirigeixin al lloc problemàtic per eliminar el dany.

En el cas del càncer, el Dr. Seoane comenta: «Hem descobert que LIF desactiva el sistema d’alarma perquè no hi arribin les cèl·lules del sistema immune, com si un lladre desactivés el sistema d’alarma d’un banc perquè no hi arribi la policia». En un nou estudi realitzat al VHIO i publicat recentment per la revista Nature Communications, l’equip de Seoane ha provat que si es bloqueja LIF es reactiva l’alarma i es facilita la infiltració de les cèl·lules T del sistema immune als tumors per tal d’atacar-los, eliminar-los, i prevenir-ne l’aparició.

Concretament, s’ha observat que LIF inhibeix el gen CXCL9, que actua com un senyal per atreure les cèl·lules T del sistema immune. Per això Seoane i el seu equip han desenvolupat un nou fàrmac anomenat MSC-1, que té la missió de bloquejar LIF i, com a conseqüència, induir la infiltració de les cèl·lules T, que ataquen i destrueixen el tumor. «Hem vist que, si es bloqueja LIF en tumors amb nivells alts de la citocina, es reactiva la crida de les cèl·lules T, que arriben al tumor per destruir-lo», explica.

El fàrmac MSC-1, el primer de la seva categoria, ha estat desenvolupat per Mosaic Biomedicals, una sinp-off del VHIO nascuda per descobrir, desenvolupar i traslladar nous tractaments oncològics al més ràpid possible als pacients, que ha estat responsable de portar aquest anticòs dirigit a la clínica.

El treball publicat a Nature Communications demostra que la combinació de la inhibició de LIF, juntament amb la teràpia de fàrmacs immunoterapèutics anti-PD1 genera una potent resposta antitumoral. «Un cop les cèl·lules T entren al tumor, es poden activar amb el fàrmac immunoterapèutic anti-PD1. En models animals, els dos fàrmacs són capaços no només d’aturar el creixement del tumor, sinó també d’aconseguir que en alguns casos el tumor desaparegui. En aquests casos es genera memòria immunològica. El sistema immune, d’alguna manera, “es recorda” del tumor, que no torna a aparèixer, encara que s’hi introdueixin més cèl·lules tumorals», assenyalen Mònica Pascual-García i Ester Bonfill, investigadores del Grup d’Expressió Gènica i Càncer i coautores de l’estudi.

Malgrat tot, aquesta nova via terapèutica no és vàlida per a tots els tipus de càncer. Només és efectiva en aquells que expressen un nivell alt de LIF, com els glioblastomes, el càncer de pàncrees, el d’ovari, el de pulmó i el de pròstata. «També hem pogut observar que aquells tumors que expressen LIF d’una manera més elevada són més agressius i amb un diagnòstic pitjor», puntualitza Seoane.

Actualment està en marxa el primer assaig clínic fase I amb pacients del VHIO, a Barcelona, al Memorial Sloan Kettering Cancer Center de Nova York i al Princess Margaret de Toronto.

La investigació del Dr. Seoane i el seu equip va ser finançada pel Consell Europeu d’Investigació (ERC) i ha comptat amb el suport de l’Associació Espanyola Contra el Càncer (AECC), la Fundació FERO i el programa CAIMI de la Fundació BBVA.

COMUNICANT AMB EXEMPLES

Va ser el 2010 quan l’equip del Dr. Joan Seoane va fer públic el descobriment de la implicació de LIF en la proliferació d’alguns tipus de tumors. Nou anys més tard l’equip de Galènia està orgullós de ser testimoni de l’avenç d’aquesta investigació, així com de col·laborar en la seva difusió als mitjans de comunicació.
Per explicar d’una manera senzilla i directa la funció de l’MSC-1, s’ha fet ús de diferents formats com notes de premsa, highlights, xarxes socials, vídeos, i també un còmic

Share Button